تحضير عقار الايدبنون كجل انفي يتشكل بالحرارة لتوافر حيوي وتأثير نسيجي افضل
DOI:
https://doi.org/10.32007/jfacmedbagdad.2082الكلمات المفتاحية:
وافر حيوي، ايدبنون، نانوايملشن، تعابرزالملخص
خلفية Idebenone هو دواء يتم استقلابه على نطاق واسع مع ضعف ذوبانه في الماء ويستخدم لعلاج الاعتلال العصبي البصري الوراثي لليبر. الهدف تهدف هذه الدراسة إلى تحضير مستحلب الإيدبينون النانوي كجل أنفي يعتمد على البولوكسامير للتغلب على المعدل الكبير للاستقلاب الكبدي من أجل توافر حيوي أفضل وتقليل التأثير المرضي النسيجي على الغشاء المخاطي للأنف.
الطرق: استندت استراتيجية العمل إلى تقليل التركيز المتبادل بين المستحلب النانوي والمستحلب النانوي. الجل الناقل عن طريق ضبط درجة حرارة الجيل بين 30-32 درجة مئوية للتغلب على طرد الجرعة الدوائية. تعتمد المستحلبات النانوية على كريموفور اي ال وترانسكيوتول كنظام استحلاب لتثبيت زيت عشبة الليمون المحمل بالإيدبينون. تم استخدام طريقة الاستحلاب التلقائي لتحضير المستحلبات النانوية التي تميزت بمقياس زيتا بينما تم تحضير الهلاميات المائية الحساسة للحرارة باستخدام الطريقة الباردة. تم إجراء اختبار الذوبان في المختبر ودراسة التخلل خارج الجسم الحي من خلال الغشاء المخاطي للأنف للأغنام لتقييم نسبة التخلل المعززة ومعدل التخلل ومعامل التخلل. تمت دراسة التأثير النسيجي المرضي للتطبيق المباشر على الغشاء المخاطي للأنف في الأغنام باستخدام المجهر الضوئي لتقييم السمية الخلوية
. النتائج: أظهرت الصيغة المحضرة من NE1 مع بولوكسامير 407: بولوكسامير 188 بتركيزات 10:3% وزن/وزن على التوالي، إطلاقاً كاملاً للدواء خلال 120 دقيقة بسبب التآكل الكامل لخليط البوليمرات. علاوة على ذلك، تم الحصول على مستحلب نانو حساس للحرارة عند درجة حرارة الجيل 31.8 درجة مئوية بتركيزات أقل بكثير من بولوكسامير 407 (10٪) مقارنة بالدراسات السابقة. احتفظت المستحلبات النانوية بحجمها الكروي أقل من 100 نانومتر بسبب زيادة تثبيت الهلام بطريقة الانحباس
. الاستنتاجات أدى تغلغل الدواء من خلال الغشاء المخاطي للأنف في الأغنام إلى زيادة في نسبة التخلل المعزز إلى 20.3 مرة وغيرها من المعلمات الحركية للتدفق مقارنة بتلك الخاصة بتشتت زيت IDB. أظهرت السمية الخلوية المباشرة استجابة التهابية بسيطة تتميز بالتسلل المصلي للخلايا الالتهابية والوذمة. في المقابل، احتفظت معظم الخلايا الظهارية بخصائصها النسيجية مقارنة بشرائح التحكم
التنزيلات
المراجع
Patel RG. Nasal Anatomy and Function. Facial Plastic Surgery. 2017;33(1): 3–8. 2. Türker S, Onur E, Ózer Y. Nasal route and drug delivery systems., Pharmacy World and Sci. 2004;26:137–42.
https://doi.org/10.1023/b:phar.0000026823.82950.ff.
Bodratti AM, Alexandridis P. Amphiphilic block copolymers in drug delivery: advances in formulation structure and performance., Exp Opion D Del. Taylor and Francis Ltd; 2018;15:1085–104.
https://doi.org/10.1080/17425247.2018.1529756.
Huang Y, Ma M, Zhu X, Li M, Guo M, Liu P, et al. Effectiveness of idebenone nanorod formulations in the treatment of Alzheimer’s disease. J Con Rel. 2021 ;336:169–80. https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2021.06.024.
Catarino CB, Klopstock T. Use of idebenone for the treatment of Leber’s hereditary optic neuropathy. J Inborn Errors Metab Screen. 2017; 5:1-8. https://doi.org/10.1177/2326409817731112.
Zhao X, Zhang Y, Lu L, Yang H. Therapeutic effects of idebenone on Leber hereditary optic neuropathy. Curr Eye Res. 2020; 45(10):1315–23. https://doi.org/10.1080/02713683.2020.1736307.
Varela-Fernández R, Lema-Gesto MI, González-Barcia M, Otero-Espinar FJ. Design, development, and characterization of an idebenone-loaded poly-ε-caprolactone intravitreal implant as a new therapeutic approach for LHON treatment. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2021; 168:195–207.
https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2021.09.001.
Balakrishnan P, Park EK, Song CK, Ko HJ, Hahn TW, Song KW, et al. Carbopol-Incorporated thermoreversible gel for intranasal drug delivery. Molecules. 2015 ;20(3):4124–35. https://doi.org/10.3390/molecules20034124.
Bhattacharjee S. DLS and zeta potential - What they are and what they are not?, J of Cont Rel. 2016 ;235: 337–51
https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2016.06.017
Sadoon NA, Ghareeb MM. Formulation and characterization of isradipine as oral nanoemulsion. Iraqi J of Pharm Sci. 2020; 29(1):143–53. https://doi.org/10.31351/vol29iss1pp143-153.
Hammodi ID, Abd Alhammid SN. Preparation and characterization of topical letrozole nanoemulsion for breast cancer. Iraqi J of Pharm Sci. 2020 ;29(1):195–206. https://doi.org/10.31351/vol29iss1pp195-206.
Maccelli A, Vitanza L, Imbriano A, Fraschetti C, Filippi A, Goldoni P, et al. Essential oils: chemical profiles/phytochemical screening, antimicrobial activity and o/w nanoemulsion formulations. Pharmaceutics. 2020 ;12(1):12010007. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics12010007.
Blanchard J, Almeida H, Desai SD. In vitro evaluation of pluronic F127-based controlled-release ocular delivery systems for pilocarpine . 1998; 87(9):226-230 https://doi.org/10.1021/js970090e.
Abdulla NA, Balata GF, El-ghamry HA, Gomaa E. Intranasal delivery of clozapine using nanoemulsion-based in-situ gels: An approach for bioavailability enhancement. Saudi Pharmaceutical J. 2021 ;29(12):1466–85.
https://doi.org/10.1016/j.jsps.2021.11.006.
Jaiswal M, Kumar A, Sharma S. Nanoemulsions loaded Carbopol® 934 based gel for intranasal delivery of neuroprotective Centella asiatica extract: in–vitro and ex–vivo permeation study. J Pharm Investig. 2016 ;46(1):79–89. https://doi.org/10.1007/s40005-016-0228-1.
Abdulbaqi MR, Rajab NA. Apixaban ultrafine O/W nano emulsion transdermal drug delivery system: Formulation, in vitro and ex vivo characterization. Syst Rev in Pharmacy. 2020;11(2):82–94. http://dx.doi.org/10.5530/srp.2020.2.14
Nagda CD, Chotai NP, Nagda DC, et al. Development and characterization of mucoadhesive microspheres for nasal delivery of ketorolac. Pharmazie. 2011 ;66(4):249–57. https://doi.org/10.2174/156720112800234503.
Chen Y, Lee JH, Meng M, Cui N, Dai CY, Jia Q, et al. An overview on thermosensitive oral gel based on poloxamer 407. Materials.2021; 14: https://doi.org/10.3390/ma14164522.
Dumortier G, Grossiord JL, Agnely F, Chaumeil JC. A review of poloxamer 407 pharmaceutical and pharmacological characteristics., Pharmaceutical Res. 2006; 23(12): 2709–28. https://doi.org/10.1007/s11095-006-9104-4.
Giuliano E, Paolino D, Fresta M, et al. Mucosal applications of poloxamer 407-based hydrogels: An overview. Pharmaceutics. 2018; 10:10030159. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics10030159.
le Garrec D, Leroux JC. Healthcare technology review micelles in anticancer drug delivery. Am J Drug Deliv. 2004;2(1):15-42. https://doi.org/10.2165/00137696-200402010-00002.
Letchford K, Burt H. A review of the formation and classification of amphiphilic block copolymer nanoparticulate structures: micelles, nanospheres, nanocapsules and polymersomes., Eur J Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2007; 65: 259–69. https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2006.11.009.
Xu X, Shen Y, Wang W, Sun C, Li C, Xiong Y, et al. Preparation and in vitro characterization of thermosensitive and mucoadhesive hydrogels for nasal delivery of phenylephrine hydrochloride. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2014 ;88(3):998–1004. https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2014.08.015.
Souza AG de, Ferreira RR, Aguilar ESF, Zanata L, Rosa D dos S. Cinnamon Essential Oil Nanocellulose-Based Pickering Emulsions: Processing Parameters Effect on Their Formation, Stabilization, and Antimicrobial Activity. Polysaccharides. 2021;2(3):608–25. https://doi.org/10.3390/polysaccharides2030037.
Espinoza LC, Silva-Abreu M, Clares B, Rodríguez-Lagunas MJ, Halbaut L, Cañas MA, et al. Formulation strategies to improve nose-to-brain delivery of donepezil. Pharmaceutics. 2019;11(2):11020064. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics11020064.
Naqvi A, Ahmad M, Minhas MU, Khan KU, Batool F, Rizwan A. Preparation and evaluation of pharmaceutical co-crystals for solubility enhancement of atorvastatin calcium. Polymer Bulletin. 2020 ;77(12):6191–211. https://doi.org/10.1007/s00289-019-02997
التنزيلات
منشور
إصدار
القسم
الرخصة
الحقوق الفكرية (c) 2023 Hussein Jaafer, Khalid K Al-Kinani
هذا العمل مرخص بموجب Creative Commons Attribution 4.0 International License.
كيفية الاقتباس
Creative Commons Attribution 4.0 International license..
