A  short-term comparison between the effect of two different concentrations of methotrexate on ovarian tissues and function of female albino rats

Alak Hussein; Samara M. Ali

doi:10.32007/jfacmedbagdad.6441967

المؤلفون

Alak Hussein college of medicine
سمارة موفق علي dept. of pharmacology, college of medicine , university of Baghdad

DOI:

https://doi.org/10.32007/jfacmedbagdad.6441967

الملخص

الخلفية: الميثوتريكسات هو مضاد للفولات يستخدم على نطاق واسع في السرطانات والأمراض الالتهابية أو المناعة الذاتية ، ومن المعروف أيضًا أنه يمنع استخدامه أثناء الحمل والرضاعة ولا ينصح به للمرضى الذين يخططون لأن يكونوا آباء لأن له تأثيرًا ضارًا على الجنين. والغدد التناسلية. يمكن تقييم وظيفة المبيض من خلال معايير معينة مثل مستويات الهرمونات الأنثوية أو الهرمون المضاد للمولر والذي يعتبر مؤشراً جيداً لهذا الغرض أو الفحص التشريحي المرضي لحويصلات المبيض وخاصة الجريبات البدائية. الهدف: الهدف من هذه الدراسة هو تحديد تأثير تركيزين مختلفين من الميثوتريكسات على سلامة أنسجة المبيض ووظيفتها. المواد والطريقة: تم تقسيم إناث الفئران البيضاء البالغة (ن = 30) بشكل عشوائي إلى 3 مجموعات. المجموعة أ (ن = 10) التي عولجت فيها الحيوانات بـ i. p حقن محلول ملحي عادي مرة واحدة أسبوعياً لمدة أربعة أسابيع ، المجموعة B (ن = 10) حيث تم علاج الحيوانات بـ i. ص. حقن 1 ملجم / كجم من وزن الجسم من الميثوتريكسات مرة واحدة أسبوعياً لمدة أربعة أسابيع ، وأخيراً المجموعة C التي عولجت فيها الحيوانات بـ i. ص. حقن 2.5 ملغم / كغم من وزن الجسم من الميثوتريكسات مرة واحدة أسبوعياً لمدة أربعة أسابيع. ثم تم قياس مستوى الهرمون المضاد للمولر في الدم وفحص المبيضين النسيجي المرضي لتقييم إصابة المبيض الناتجة عن العلاج بالميثوتريكسات. النتائج: أظهرت هذه الدراسة أن الميثوتريكسات في كل من جرعات 1 مجم و 2.5 مجم / كجم من وزن الجسم لم تقلل بشكل كبير من مستويات الهرمون المضاد للمولر كما أن عدد البصيلات البدائية والجريبات اللاذعة لم تتأثر بشكل كبير بعلاج الميثوتريكسات. في كلتا الجرعتين. بينما كشف الفحص المرضي عن تلف المبيض الخفيف في حالة العلاج ب 1 ملجم / كجم من وزن الجسم من الميثوتريكسات وضرر معتدل في حالة العلاج بـ 2.5 ملجم / كجم من وزن الجسم من الميثوتريكسات. الاستنتاجات: لا يوجد فرق مهم بين تأثيرات 1 و 2.5 ملجم / كجم من وزن الجسم للميثوتريكسات على وظيفة المبيض ولكن هناك اختلاف طفيف في تأثير الجرعتين المختلفتين على سلامة نسيج المبيض.

التنزيلات

تنزيل البيانات ليس متاحًا بعد.

المراجع

- Bedoschi G, Navarro PA, Oktay K. Chemotherapy-induced damage to ovary: mechanisms and clinical impact. Future oncology. 2016 Oct;12(19):2333-44.

- Shohda AA, El-banna A, Abdel Fattah F. The possible protective effect of folic acid against methotrexate induced ovarian damage in female albino rats.«Light and electron microscopic study. Bulletin of the National Nutrition Institute of the Arab Republic of Egypt. 2017 Nov 1;49(1):1-24.

‏3- Hannoodee M, Mittal M. Methotrexate. InStatPearls [Internet] 2021 Mar 7. StatPearls Publishing.

- Bedoui Y, Guillot X, Sélambarom J, Guiraud P, Giry C, Jaffar-Bandjee MC, Ralandison S, Gasque P. Methotrexate an old drug with new tricks. International journal of molecular sciences. 2019 Oct 10;20(20):5023.

- TÜRKLER C, Onat T, Yildirim E, Kaplan S, YAZICI G, Mammadov R, Sunar M. An experimental study on the use of lycopene to prevent infertility due to acute oxidative ovarian damage caused by a single high dose of methotrexate. Advances in Clinical and Experimental Medicine. 2020;29(1).

- Silva EG, Kim G, Bakkar R, Bozdag Z, Shaye-Brown A, Loghavi S, Stolnicu S, Hadareanu V, Bulgaru D, Cayax LI, Pitalua MC. Histology of the normal ovary in premenopausal patients. Annals of Diagnostic Pathology. 2020 Jun 1;46:151475.

- Kinnear HM, Tomaszewski CE, Chang FL, Moravek MB, Xu M, Padmanabhan V, Shikanov A. The ovarian stroma as a new frontier. Reproduction. 2020 Sep 1;160(3):R25-39.

- Moolhuijsen LM, Visser JA. Anti-Müllerian hormone and ovarian reserve: update on assessing ovarian function. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2020 Nov 1;105(11):3361-73.

- Soylu Karapinar O, Pinar N, Özcan O, Özgür T, Dolapçıoğlu K. Protective effect of alpha-lipoic acid in methotrexate-induced ovarian oxidative injury and decreased ovarian reserve in rats. Gynecological Endocrinology. 2017 Aug 3;33(8):653-9.

- Daniel WW, Cross CL. Biostatistics: a foundation for analysis in the health sciences. Wiley; 2018 Nov 13.

- Kalaiselvi VS, Saikumar P, Prabhu K. The anti mullerian hormone-a novel marker for assessing the ovarian reserve in women with regular menstrual cycles. Journal of clinical and diagnostic research: JCDR. 2012 Dec;6(10):1636.

- Sahin C, Taylan E, Akdemir A, Ozgurel B, Taskıran D, Ergenoglu AM. The impact of salpingectomy and single-dose systemic methotrexate treatments on ovarian reserve in ectopic pregnancy. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. 2016 Oct 1;205:150-2.

- Brouwer J, Laven JS, Hazes JM, Schipper I, Dolhain RJ. Levels of serum anti–Müllerian hormone, a marker for ovarian reserve, in women with rheumatoid arthritis. Arthritis care & research. 2013 Sep;65(9):1534-8.

- Benian A, Guralp O, Uzun DD, Okyar A, Sahmay S. The effect of repeated administration of methotrexate (MTX) on rat ovary: measurement of serum antimullerian hormone (AMH) levels. Gynecological Endocrinology. 2013 Mar 1;29(3):226-9.

- Shirazi M, Pooransari P, Hajiha N, Shaker Z, Ghazi M, Tanha FD, Yekta BG, Ghaemi M. Effect of single-dose methotrexate treatment on ovarian reserve in women with ectopic pregnancy undergoing infertility treatment: a single-center experience. International Journal of Fertility & Sterility. 2020 Apr;14(1):23.

- Sarma UC, Winship AL, Hutt KJ. Comparison of methods for quantifying primordial follicles in the mouse ovary. Journal of Ovarian Research. 2020 Dec;13(1):1-1.

- Ulug P, Oner G. Evaluation of the effects of single or multiple dose methotrexate administration, salpingectomy on ovarian reserve of rat with the measurement of anti-Müllerian hormone (AMH) levels and histological analysis. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. 2014 Oct 1;181:205-9.

- Anğın AD, Çöğendez E, Gün İ, Sakin Ö, Çıkman MS, Başak K, Kaptanağası AO, Alan Y, Alan M, Beyan E. The Effect of Dehydroepiandrosterone on Ovarian Reserve in Ovarian Damage Caused by Methotrexate. Medical Laboratory Technology Journal. 2020 May 22;6(1).

- Kyaw MT, Sakthiswary R, Amelia ZA, Rahana AR, Munirah MM. Effects of Methotrexate Therapy on the Levels of Gonadotropic Hormones in Rheumatoid Arthritis Patients of Reproductive Age. Cureus. 2020 Apr 11;12(4).

- Fu J, Liu Y, Wang C, Zhang H, Yu B, Wang Y, Zhu H. Persistent follicular granulosa cell senescence and apoptosis induced by methotrexate leading to oocyte dysfunction and aberrant embryo development. Clinical and translational science. 2021 Sep;14(5):2043-54.

- AlBasher G, AlKahtane AA, Saud Alarifi DA, Alessia MS, Almeer RS, Abdel-Daim MM, Al-Sultan NK, Al-Qahtani AA, Ali H, Alkahtani S. Methotrexate-induced apoptosis in human ovarian adenocarcinoma SKOV-3 cells via ROS-mediated bax/bcl-2-cyt-c release cascading. OncoTargets and therapy. 2019;12:21.

- Jassim NA. Predictors of Response to (Etanercept) in the Treatment of Iraqi Patients with Active Rheumatoid Arthritis. Journal of the Faculty of Medicine Baghdad. 2015 Apr 5;57(1):35-9.

- Al-Taee HA. The Role of Antimullerian Hormone in the Diagnosis of Poly Cystic Ovarian Syndrom. JFacMedBagdad [Internet]. 2014 Jan. 2 [cited 2022 Sep. 1];55(4):373-8. Available from: https://iqjmc.uobaghdad.edu.iq/index.php/19JFacMedBaghdad36/article/view/589.