الكشف عن وجود طفرات الانزيم ثايوبيورين مثايل ترانسفيريز (TPMT*3A و TPMT*3B وTPMT*3C) في الاطفال العراقيين المصابين بسرطان الدم اللمفاوي الحاد

الملخص

المقدمة : ان سرطان الدم اللمفاوي الحاد هو اكثر الامراض السرطانيه حدوثا في الاطفال، الذي يعالج باستخدام العلاج الكيمياوي فقط. الثايوبيورين هو دواء اساسي في كل الطرق الحديثة المتفق عليها لمعالجة سرطان الدم اللمفاوي، حيث يعمل كعامل مضاد للسرطان ولفتره طويله من العلاج، وقد يؤدي هذا الى التسمم الدوائي عند هؤلاء الاطفال ويعود السبب الى قلة فعالية انزيم الثايوبيورين ميثايل ترانسفيريز والذي هو احد الانزيمات المسؤوله عن العملية الايضيه لدواء الميركابتوبيورين المستخدم في العلاج، ان هذا النقص في الفعاليه الانزيميه يعود بصوره كبيره الى الطفرات الجينيه الحاصله في جين هذا الانزيم.

الهدف: الكشف عن الطفرات الاكثر تكرارا لانزيم ثايوبيورين ميثايل ترانسفيريز في الاطفال العراقيين المصابين بسرطان الدم اللمفاوي الحاد وتحديد النسب المئويه لتكراراتها.

طرق العمل: شملت هذه الدراسة 81 طفل عراقي مصاب بسرطان الدم اللمفاوي الحاد في مرحلة الـ (maintenance) من العلاج  الكيمياوي من ضمن البرنامج  العلاجي البريطاني (UKALL) لسنة 2011،وبعد اجراء عملية الاستخلاص للحمض النووي من دم هؤلاء الاطفال اجري الكشف عن وجود الطفرات في هذا الانزيم بواسطة تفاعل التضاعف المتسلسل (PCR).

النتائج : اظهرت النتائج ان  الانزيم لـ 51  طفل كان طبيعي لايحوي اي طفره جينيه وبتردد تكراري (62.96%) و 30 طفل كان لديهم طفره جينيه في الانزيم وبتردد تكراري (37.03%) اما للاليل  (TPMT*3A) بتردد تكراري (29.62%) او للاليل (TPMT*3C) وبتردد تكراري (7.4%) . واما الطفره الجينيه بالاليل (TPMT*3B) فلم تظهر في هذه المجموعه من المرضى. لقد وجدنا في هذه الدراسة الطفرات الجينيه  (TPMT*3A) و (TPMT*3C) في جين الانزيم الناقل لمجموعة المثيل (TPMT) ولم نجد الطفره الجينية (TPMT*3B). هذه الدراسة هي الاولى في تحليل الطفرات الجينيه للانزيم ثايوبيورين مثايل ترانسفيريز في عينه من اطفال المجتمع العراقي المصابين بسرطان الدم اللمفاوي اثناء مرحلة العلاج الكيمياوي.